Epitalon, também conhecido como Epithalon ou Epithalone, é um tetrapéptido, Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), que foi sintetizado com base na composição de aminoácidos do Epithalamin, um extrato da glândula pineal bovina, antes de sua descoberta na solução de complexo de polipeptídeos da glândula pineal. Nos últimos 25 anos, este composto tem sido extensivamente estudado usando métodos in vitro, in vivo e in silico. Os resultados desses estudos indicam efeitos geroprotetores e neuroendócrinos significativos do Epitalon, resultantes de seus efeitos antioxidantes, neuroprotetores e antimutagênicos, originados tanto de mecanismos específicos quanto não específicos. Embora tenha sido demonstrado que o Epitalon exerce, entre outros efeitos, uma influência direta na síntese de melatonina, altera os níveis de mRNA de interleucina-2, modula a atividade mitogênica dos timócitos murinos e aumenta a atividade de várias enzimas, incluindo AChE, BuChE e telomerase, permanece incerto se esses são os únicos mecanismos de ação deste composto. Além disso, apesar do volume considerável de pesquisa sobre as características biológicas e farmacodinâmicas do Epitalon, a quantidade de investigações físico-químicas e estruturais deste peptídeo permanece bastante limitada. Esta revisão visa concluir as descobertas mais importantes desses estudos, apresentando assim o estado atual do conhecimento sobre o Epitalon.
Há mais de 50 anos, em 1973, o termo Epithalamin foi utilizado pela primeira vez em pesquisas científicas amplamente acessíveis. Descreve um extrato de polipeptídeo pineal de gado, que foi considerado possuir propriedades únicas em experimentos in vitro e in vivo [1]. A descoberta da bioatividade deste extrato e a sua primeira investigação foram principalmente lideradas por V.K Khavinson e V.N Anisimov [2]. Desde então, o Epithalamin tem sido amplamente estudado, incluindo em ensaios clínicos, demonstrando um efeito de normalização nas funções básicas do organismo humano e, como resultado, estabelecendo-o como um agente geroprotector [3]. Apesar da publicação de várias revisões sobre o Epithalamin [4,5,6,7], até onde sabemos, nenhuma se concentra especificamente no Epitalon.
Epitalon, também conhecido como Epithalon ou Epithalone, é um tetrapéptido desenvolvido com base na composição de aminoácidos do Epithalamin [8]. Durante muitos anos, a presença de Epitalon no corpo humano permaneceu não confirmada, até 2017, quando foi detectado pela primeira vez em extrato fisiológico da glândula pineal [9]. Isto explica porque o Epitalon possui propriedades semelhantes às do Epithalamin, mas difere na intensidade de algumas ações [10,11]. Deve-se notar que alguns autores não utilizam este nome comum de Epitalon e referem-se apenas à sua estrutura primária—AEDG. Este nome destaca o facto de que o Epitalon é um tetrapéptido composto por aminoácidos Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG) ligados por ligações α-peptídicas (Figura 1a). Curiosamente, num artigo onde foram investigadas as propriedades antioxidantes do Epitalon, os autores apresentaram uma estrutura química diferente do Epitalon, composta pelos mesmos aminoácidos, mas ligados de forma diferente [12]. Neste trabalho, a ligação peptídica entre o ácido glutâmico e o ácido aspártico foi através do grupo δ-carboxílico e a ligação peptídica entre o ácido aspártico e a glicina foi feita pelo grupo γ-carboxílico (Figura 1b). Os autores nomearam esta variante de Epitalon Ala—γ Glu—γ Asp—Gly, o que indica um possível erro de nomeação. No entanto, esta estrutura de Epitalon “duplo-gamma” é mais uma exceção, pois não a encontramos em outros trabalhos publicados.
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